概述
抗精神病药即强镇静药,主要用于治疗急慢性精神病,吩噻嗪类包括氯丙嗪(冬眠灵,可乐静,Chlorpromazine)、奋乃静(羟哌氯丙嗪,Perphenazine,Trilafon)、甲硫达嗪(Thioridazine)等。其中吩噻嗪类有较强的M-受体亲和力,且镇静、降血压作用明显,而锥体外系反应较轻。吩噻嗪类最常发生急件中毒,引起心脏、神经毒性,锥体外系反应和抗胆碱症状,较少致死。吩噻嗪类无特效解毒剂,解救方法主要是对症支持治疗。
病因
2.治疗精神病时长期应用较大剂量的本类药物。
3.误服大量本类药物。
4.本类药物和某些药物合用可发生各种毒性反应。
临床表现1.抑制中枢神经系统
超量中毒时抑制中枢,出现过度镇静、嗜睡、意识障碍、谵妄及昏迷。
2.抑制呼吸
可引起呼吸抑制,特别是与其他中枢抑制剂合用时更明显。
3.体温降低
本类药物能抑制下丘脑体温调节中枢,使体温调节能力减退,从而引起体温下降。
4.锥体外系反应
由于阻断多巴胺的黑质纹状体传导通路,所以中毒早期有轻度急识障碍时可出现明显的锥体外系症状,如肌僵硬、震颤、动眼危象,角弓反张和扭转痉挛等。
5.癫痫发作
本类药物可引起杏仁核发放点活动显著加强,过量时可使痉挛阈值降低,出现癫痫样发作,尤以氯丙嗪、奋乃静多见。
6.心血管系统毒性
对心血管系统的毒性既有直接作用,也有通过中枢神经及自主神经的作用引起的反应,如低血压、心跳加快、尿潴留、肠麻痹。
7.肝损害
该类药物中毒时可引起急性黄疸及肝功能损害。
8.对骨髓的抑制
可致粒细胞缺乏等,以氯丙嗪中毒者多见。
9.导致恶性症侯群
亦称下丘脑危象,发生率约0.5%,常在本类药物治疗早期出现,可因拒食、兴奋躁动、脱水、营养不良或气温过高而诱发。主要表现为肌强直、运动不能、木僵、构音障碍和吞咽困难、自主神经功能紊乱、流涎、多汗、血压不稳、心动过速、呼吸困难,伴有高热和意识障碍等。
检查1.血液、尿液、胃液中药物的定性及定量测定,对诊断有参考意义。
2.动脉血气分析、血氧饱和度监测,可以了解呼吸抑制程度。
3.血液生化检查如血糖、转氨酶、尿素氮、肌酐、电解质等及心电监护,可判断机体损害程度。
诊断1.病史
有应用本类药物史。
2.临床表现
中毒早期可表现为镇静、嗜睡或烦躁不安及明显的锥体外系症状,随着中毒的加重,以进行性意识障碍、昏迷为显著特点。瞳孔一般缩小,体温降低,以后可出现低热,如体温持续升高。提示有吸入性肺炎或其他合并感染。心脏功能及血压的改变,如心动过速及明显的低血压为主要特征,尤以氯丙嗪中毒时最典型,传导阻滞、房颤、心力衰竭等可作为诊断的重要依据。
治疗
抢救治疗原则:清除毒物,密切监护,有特效解毒剂的应及时应用,维持多个受抑制器官的基本生理功能,直到机体通过多种途径将药物全部代谢和排出体外。
1.清除毒物
(1)彻底洗胃 一般首选1:5000高锰酸钾溶液。也可以用温开水灌洗,每次入液250毫升左右,反复冲洗,直至洗出液完全澄清。
(2)吸附、导泻 洗胃后由胃管注入活性炭悬液。对吸附各种镇静催眠药均有效;同时可注入的50%硫酸钠溶液40~60ml导泻。需注意,由于硫酸镁可被少量吸收而加重中枢神经抑制.故不宜用于本病的导泻。
(3)补液、强力利尿,碱化尿液 一般选用呋塞米和碳酸氢钠液,可促进毒物自贤排出,对吩噻嗪类无效。
(4)血液净化治疗 有下列指征之一即可实施:①摄入药量已达致死量,且估计已被吸收;②中毒症状严重,中枢抑制症状逐渐加深;③伴有严重水、电解质和酸碱平衡紊乱;④心、肾衰竭。血液灌流效果最好宜首选。
2.特效解毒疗法
吩噻嗪类中毒无特效解毒药。
3.维持昏迷患者的重要脏器功能
(1)保持气道通畅 深昏迷患者气管插管或气管切开,必要时给予机械通气、保证吸入足够的氧和排出二氧化碳。
(2)维持呼吸中枢兴奋 对于有深度昏迷或有呼吸抑制表现者,可适量使用中枢兴奋剂。首选贝美格(美解眠),兼有促进意识恢复作用,亦可用洛贝林、尼可刹米等。
(3)维持血压 急性中毒出现低血压多由于血管扩张所致,应输液补充血容量,如无效。可考虑给予血管活性药物治疗。
(4)促进意识恢复 用纳洛酮有—定疗效,静脉注射,根据病情,可间隔15分钟至半小时重复—次。
(5)支持及对症治疗 维持水电解质平衡,纠正心律失常、酸中毒,防治感染、肺水肿、脑水肿、肾衰竭等。如锥体外系反应明显,震颤可选用苯海索、东莨菪碱等;肌肉痉挛及张力障碍,可用苯海拉明口服或肌注。如有肝脏损害,输液中加用维生素C及肝泰乐静脉滴注。
预防
2.掌握适应证及剂量,切勿滥用。
3.长期应用需密切观察临床症状及不良反应,并定期检查血象,必要时查肝功能。
4.注意与其他药物合用时的各种不良反应。本药不宜与吡罗昔康合用,否则可导致血锂浓度过高而中毒。
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